Anbazhagan, Arivarasu N. et al. A Direct Link Implicating Loss of SLC26A6 to Gut Microbial Dysbiosis, Compromised Barrier Integrity, and Inflammation. Gastroenterology, Volume 167, Issue 4, 704 - 717.e3
Les maladies inflammatoires de l'intestin sont associées à un risque accru d'hyperoxalurie et, par conséquent, de néphrolithiase, en raison de l'élévation des taux d'oxalate entérique. Le transporteur d'anions PAT1 (SLC26A6) joue un rôle clé dans cet équilibre en facilitant le transport de l’oxalate et du bicarbonate dans l’intestin, tout en contribuant au maintien de l'intégrité de la barrière intestinale. Une étude menée sur des souris knock-out pour PAT1 (PKO) montre que la perte de ce transporteur entraîne une augmentation de la perméabilité intestinale et une perturbation du microbiote. Cette altération s'accompagne d'une réduction des protéines des jonctions serrées (tight junctions), d'une diminution des microbes protecteurs et de leurs métabolites essentiels, notamment le butyrate, favorisant ainsi l'apparition de processus inflammatoires intestinaux.
La perte de PAT1 ne se limite pas à un dysfonctionnement de la barrière intestinale ; elle accentue également la susceptibilité aux maladies inflammatoires de l’intestin, notamment la colite. Des études sur la colite induite chimiquement ont révélé que les souris déficientes en PAT1 développaient une inflammation intestinale nettement plus sévère que leurs homologues sauvages. Elles présentaient une perte de poids plus marquée, des lésions tissulaires étendues et une intensification des réponses inflammatoires.
Un résultat clé de l'étude est que la perte de PAT1 induit une dysbiose microbienne. Les souris déficientes en PAT1 présentent une réduction significative des bactéries productrices de butyrate, accompagnée d'une altération globale de la composition du microbiote intestinal. Cette perturbation est étroitement liée à une augmentation de la perméabilité intestinale et à une plus grande susceptibilité aux processus inflammatoires.
Les résultats indiquent que la perte de PAT1 entraîne une réduction de l’expression des protéines des jonctions serrées, essentielles au contrôle de la perméabilité paracellulaire. Parallèlement, une augmentation de la protéine inflammatoire Claudin-2, connue pour accroître la perméabilité de la paroi intestinale, a été observée. Ces altérations de l’expression protéique jouent un rôle clé dans l’apparition et l’aggravation des inflammations intestinales.
Ces résultats mettent en évidence le rôle essentiel du transporteur d’anions PAT1 dans le maintien de l’intégrité de la barrière intestinale et la prévention des maladies inflammatoires de l’intestin. Sa perte entraîne une dysbiose, une augmentation de la perméabilité intestinale et une plus grande susceptibilité aux inflammations intestinales. Ces découvertes ouvrent de nouvelles perspectives thérapeutiques, notamment en ciblant la voie de signalisation de PAT1 et le microbiote intestinal. Toutefois, des études complémentaires sont nécessaires pour évaluer le potentiel de ces approches en pratique clinique.
Anbazhagan, Arivarasu N. et al. A Direct Link Implicating Loss of SLC26A6 to Gut Microbial Dysbiosis, Compromised Barrier Integrity, and Inflammation. Gastroenterology, Volume 167, Issue 4, 704 - 717.e3