Les patients atteints de rhumatisme psoriasique (RP) naïfs de biologiques bénéficient d’un traitement par l’ustékinumab indépendamment d’un traitement préalable par médicaments antirhumatismaux modificateurs de la maladie conventionnels (ARMMc) et de la durée de la maladie, comme le montrent les données des études PSUMMIT 1 et 2.
Habituellement, les patients atteints de RP sont initialement traités par des ARMMc ou des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) seulement après une réponse insuffisante ou une incompatibilité avec les produits biologiques. Les recommandations actuelles préconisent une approche « treat-to-target » avec pour objectif la rémission ou une faible activité de la maladie. La localisation des manifestations, comme l’arthrite périphérique, les maladies axiales, l’enthésite, la dactylite, la peau et les ongles, est également prise en compte.
Les études PSUMMIT 1 et 2 ont porté sur l’efficacité et la sécurité de l’ustékinumab, un anticorps monoclonal dirigé contre la sous-unité p40 des interleukines IL-12 et IL-23, chez des patients adultes présentant une RP active. Les patients des deux études présentaient une maladie active malgré un traitement préalable par des AINS ou des ARMMc. 180 des 312 participants (57,7 %) à l’étude PSUMMIT 2 ont également reçu au préalable un inhibiteur du facteur de nécrose tumorale (TNF).
Le dosage de l’ustékinumab était de 45 mg ou 90 mg aux semaines 0 et 4, puis toutes les douze semaines par injection sous-cutanée. Les patients du troisième groupe d’étude sont passés du placebo aux semaines 0, 4, 16 et 20 à 24, à 45 mg d’ustékinumab. Avec une amélioration du nombre d’articulations enflées et douloureuses inférieure à 5 % à la semaine 16, les patients du bras placebo étaient déjà passés à 45 mg d’ustékinumab et ceux du bras recevant 45 mg sont passés à 90 mg à ce moment-là.
Dans les deux études, l’ustékinumab s’est révélé efficace dans la réduction des signes et des symptômes du RP, notamment l’inhibition de la progression radiologique. Dans la présente analyse post hoc, les données regroupées des patients naïfs d’inhibiteurs du TNF dans les deux études ont été évaluées en fonction du traitement préalable et de la durée de la maladie.
Les deux dosages d’ustekinumab ont également été regroupés. 747 patients ont été inclus dans l’analyse, dont 179 (24 %) étaient naïfs de méthotrexate (MTX) et 146 (19,5 %) d’ARMMc. En ce qui concerne la proportion de patients présentant une amélioration des symptômes d’au moins 20 %, 50 % ou 70 % du score de l’American College of Rheumatology (ACR), les patients naïfs de MTX et d’ARMMc ne différaient pas de l’ensemble du groupe des patients naïfs d’inhibiteurs du TNF.
Il en va de même pour la proportion de patients présentant une réponse DAS28-CRP (Disease Activity Score - C-reactive Protein) ou une rémission DAS28-CRP. La proportion de patients présentant une régression complète de l’enthésite ou de la dactylite à la semaine 24 était également comparable et significativement plus élevée chez l’ensemble des patients naïfs d’inhibiteurs du TNF-alpha avec respectivement 36,2 % et 42,9 % que sous placebo avec 19,9 % et 25,5 % (p < 0,001 et p = 0,003 respectivement). Mesurée par la réponse ACR20, ACR50 et ACR70, il n’y avait aucune différence selon que les patients étaient atteints de RP depuis moins d’un an, un à trois ans ou plus de trois ans. Les taux de réponse étaient déjà plus élevés aux semaines 4 et 16 que dans le groupe placebo.
Dans l’analyse globale des deux études PSUMMIT, la réponse ACR et PASI (Psoriasis Area and Severity Index) était généralement indépendante du fait que les patients aient reçu ou non un traitement concomitant au MTX.
Toutefois, sur le plan numérique, les taux de réponse étaient plus élevés chez les patients n’ayant pas reçu de MTX concomitant que lorsque le MTX était associé à l’ustékinumab. Une analyse des données réelles tirées du registre de patients BIOPURE confirme un autre résultat des études PSUMMIT, selon lequel les patients naïfs de biologiques ont tendance à rester plus longtemps sous ustékinumab et à mieux y répondre que les patients ayant subi un ou plusieurs traitements préalables réussis par inhibiteurs du TNF.
Pour ces patients naïfs d’inhibiteurs du TNF, les résultats de la présente analyse post-hoc montrent maintenant que leur réponse est généralement indépendante du traitement préalable par MTX ou ARMMc. La durée de la maladie ne doit pas non plus être prise en compte dans la décision thérapeutique.
Source :
McInnes IB, Chakravarty SD, Apaolaza I et al.
Efficacy of Ustekinumab in biologic-naïve patients with psoriatic arthritis by prior treatment exposure and disease duration: data from PSUMMIT 1 and PSUMMIT 2.
RMD Open 2019; 5: e000990. doi:10.1136/ rmdopen-2019-000990