Covid-19 : la newsletter du Pr Adnet<br> (n°67 - 19 janvier 2022)
Quels effets des vaccins sur le cycle menstruel ? Infecté par le variant Omicron, suis-je protégé contre le Delta ? Les personnes vaccinées et infectées ont-elles le même profil que les non vaccinées ? Omicron : quid de l’immunité cellulaire ? Novavax® : un nouveau vaccin efficace ?
Frédéric Adnet est professeur agrégé de Médecine d'Urgence et chef des Urgences de l’Hôpital Avicenne et du SAMU 93. À la fois chercheur et médecin, il fait régulièrement le point sur la Covid-19. Après 46 numéros d'une Foire Aux Questions (FAQ) quotidienne, il publie désormais une newsletter. Nous la reproduisons ici avec son aimable autorisation.
Sa FAQ a connu un succès phénoménal. À l'origine destinée aux professionnels de son service, elle est maintenant traduite en plusieurs langues. Dans son interview, Frédéric Adnet revient sur ce succès et explique son attachement à l'Evidence-based medicine.
Frédéric Adnet est également l'auteur de l'ouvrage Les Fantassins de la République - Urgence COVID, un printemps en enfer, paru en octobre 2020.
INDEX et liste des FAQ / Newsletters
Newsletter Covid-19 n°67 (19 janvier 2022)
RECHERCHE
Omicron – Quid de l’immunité cellulaire ?
Nous savons que l’immunité adaptative possède deux composantes. La première, facile à mesurer, est caractérisée par les taux d’anticorps neutralisants. L’autre, plus difficile à quantifier, est représentée par les lymphocytes T (CD4 et CD8). Ils sont spécifiques et gardent en mémoire l’agent pathogène. Lors d’une infection, ces lymphocytes se mobilisent en détruisant directement les cellules infectées ou en recrutant les acteurs de l’inflammation. Cette immunité «cellulaire» a été testée pour le variant Omicron, dont on sait qu’il contient de nombreuses mutations rendant problématique sa reconnaissance (cf. newsletters n°65 et n°66). Est-elle toujours efficace avec les vaccinations actuelles ?
Des chercheurs ont comparé les sérums de personnes ayant reçu la vaccination Janssen® (N=20) ou la vaccination Pfizer-BioNTech® (N=15) et celui de patients convalescents de la Covid-19 (N=15) [medRxiv non encore reviewé, 28 décembre 2021]. Eh bien, nous sommes rassurés : plus de 80% des sérums de vaccinés ont montré une réponse cellulaire satisfaisante pour la protéine S de l’Omicron, comparée à la protéine S du virus original de Wuhan (pour laquelle a été conçue les vaccins). Simplement, les réponses étaient un peu inférieures pour la protéine de l’Omicron (14% à 25% moins importante).
De manière spectaculaire, l’immunité cellulaire était conservée chez les convalescents quel que soit le variant à l’origine de la maladie : l’original, le Beta, le Delta et l’Omicron, suggérant une immunité croisée efficiente. Intéressant !
[Merci au Dr Axel Ellrodt]
Comparaison du taux de réponse cellulaire des lymphocytes spécifiques de la protéine Spike du SARS-CoV-2 pour le virus original (ancestral) et l’Omicron, en fonction du statut vaccinal.
Janssen une dose (bleu clair) et deux doses (bleu foncé) / Pfizer-BioNTech® deux doses (orange) / Patients convalescents (gris).
Lymphocytes T CD4 (A) et lymphocytes T CD8 (B).
On observe un taux de réponses élevé quoique inférieur pour la protéine S du variant Omicron.
Immunité croisée et...inversée !
Nous savons que l’immunité naturelle induite par des virus plus anciens est moins efficace contre un nouveau variant. Ainsi, les anticorps neutralisants présents après une infection par le variant Delta sont moins efficaces contre l’Omicron (cf. newsletter n°65). Ceci semble logique.
Actuellement, ces deux variants existent simultanément. Des biologistes se sont donc posés la question de savoir si un patient convalescent du variant Omicron était protégé contre le Delta, bénéficiant en quelque sorte d’une immunité croisée inversée !
Les chercheurs ont testé l’activité de neutralisation des anticorps des patients vaccinés et non vaccinés puis infectés par le variant Omicron (PCR positive) [medRxiv non encore reviewé, 27 décembre 2021]. Après avoir isolé les anticorps – à l’inclusion des patients (N=14) puis environ 14 jours après l’infection – ils ont testé leurs efficacité contre les variants Delta et Omicron sur ce laps de temps.
Résultats
L’immunité contre l’Omicron a augmenté d’un facteur 14 (ça on s’y attendait) mais le pouvoir neutralisant ce ces anticorps était aussi augmenté d’un facteur 4,4 contre le Delta ! Si on est infecté par l’Omicron, on est protégé contre le Delta (plus grave). Mais bon... Il n’y en a presque plus !
[Merci au Dr Axel Ellrodt]
Comparaison du pouvoir neutralisant des anticorps de patients (vaccinés en vert et non vaccinés en orange) infectés par l’Omicron entre le diagnostic et 14e jour.
On constate une véritable augmentation de la neutralisation contre l’Omicron (A) mais aussi contre le Delta (B).
VACCINS
Cycles menstruels et vaccination
Un sujet qui anime les réseaux sociaux ! Il y aurait un impact majeur de la vaccination sur la durée des cycles menstruels et des règles, voire une modification de la périodicité – ou même une disparition – de ces cycles. Nous disposons de beaucoup de témoignages mais de peu d’études. En voici une qui semble sérieuse.
Dans un registre prospectif, les chercheurs ont comparé un groupe de femmes de 18-45 ans, vaccinées ou non, sans antécédents d’anomalie des cycles. Elles ont été suivies pendant 6 cycles (Obstetrics & Gynecology, 5 janvier 2022).
- 1.556 femmes n’étaient pas vaccinées.
- 2.403 avaient reçu une dose de vaccin. Elles ont été suivies pendant 3 cycles avant et 3 cycles après cette injection. Trois types de vaccins ont pu être utilisés : Pfizer-BioNTech® (55%), Moderna® (35%) et Janssen® (7%).
Résultats
-
Concernant la durée des cycles, les différences observées chez les femmes vaccinées sont minimes :
- moins de un jour de différence par rapport à la durée des cycles pré-vaccination,
- aucune différence lorsque que l’on compare la durée des cycles post-vaccinations à la durée des cycles dans le groupe contrôle (femmes non vaccinées). - Concernant la durée des règles, elle n'était pas non plus modifiée.
Encore un mythe qui tombe !
Comparaison des durées de cycles menstruels et de la durée des règles entre des femmes vaccinées et non vaccinées, avant et après ajustement. On n’observe aucune différence importante.
Le nouveau vaccin est arrivé !
Nous avions déjà parlé du NVX-CoV2373 ou Novavax®, vaccin très prometteur avec des études positives de phase 2/3 (cf newsletter n°51) et de sa potentielle utilisation avec le vaccin de la grippe (cf.newsletter n°55).
En bref, il s’agit de présenter au système immunitaire du patient la protéine S du SARS-CoV-2 (souche historique) diluée dans un solvant contenant un «booster» de l’immunité : la protéine Matrix-M® (cf.newsletter n°51). Ce vaccin vient d’obtenir l’AMM en France et les résultats de phase 3 ont été publiés (NEJM, 15 décembre 2021).
- L’essai randomisé, en simple aveugle, contre placebo a inclus 19.714 patients vaccinés (deux doses séparées de 21 jours) et 9.868 patients inclus dans le groupe placebo.
- Le critère d’évaluation principal était la survenue d’une PCR positive à partir de 7 jours après l’administration de la deuxième dose.
- Il y eut pendant les trois mois d’observation 63 cas de Covid-19 dans le groupe placebo (34,0 cas pour 1.000 personne.années) et 14 dans le groupe vacciné (3,3 cas pour 1.000 personne.années).
- L’efficacité était de 90,4% (IC95%[82,9-94,6]).
- Le variant majoritaire était le variant Alpha (89%).
- Les effets secondaires étaient modérés.
- Tous les cas de Covid-19 modérés à sévères ont été observés dans le groupe placebo (efficacité 100% IC95%[87,0-100]).
- De manière intéressante, l’efficacité était conservée quel que soit le variant identifié comme VOC (Variant Of Concern) ou VOI (Variant Of Interest).
L’étude a commencé avant l’arrivée du Delta et de l’Omicron, ne permettant pas de se faire une idée de l’efficacité clinique de ce vaccin sur ces deux variants. Les premières études sur l’efficacité de ce vaccin sur les variants Delta et Omicron sont néanmoins encourageantes. Elles montrent un effet «booster» des immunoglobulines anti-Delta et anti-Omicron après un schéma comportant deux doses associées à une troisième dose administrée à J217 (medRxiv non encore reviewé, 25 décembre 2021).
Bon pour le service !
Efficacité du vaccin Novavax® (orange) sur la probabilité de contracter le SARS-CoV-2 par la mise en évidence d’une PCR positive par rapport au placebo (bleu) .
CLINIQUE
Personnes vaccinées et facteurs de risques de la Covid-19
Maintenant que presque toute la population française est vaccinée, il est intéressant de savoir si le profil des vaccinés-infectés est différent des patients non-vaccinés et infectés. En particulier, de savoir si les facteurs de risque ont changé.
C’est ce qu’a cherché à savoir une équipe de cliniciens aux États-Unis. Ils ont analysé les caractéristiques de 1.228.664 personnes vaccinées avec un schéma vaccinal complet, mais majoritairement sans «booster» (Morbidity and Mortality Weekly Report, 7 janvier 2022). Parmi elles, il y eut 2.246 cas de Covid-19 (18/10.000 vaccinés) dont 189 de formes sévères (1,5/10.000 vaccinés) et 36 décès (0,3/10.000).
Résultats
- Les facteurs de risques mis en évidence diffèrent peu de ceux des non-vaccinés : âge > 65 ans (aOR=3,22), immunodépression (aOR=1,91), diabète (aOR=1,47), maladie neurologique (aOR=1,54), insuffisance rénale (aOR=1,61), insuffisance hépatique (aOR=1,68), bronchopneumopathie chronique (aOR=1,69), insuffisance cardiaque chronique (aOR=1,44).
- Ces facteurs de risque différaient peu selon le type de vaccin.
- Tous les patients vaccinés présentant une forme sévère de la Covid-19 avaient au moins un facteur de risque.
- Les patients vaccinés décédés avaient au moins 4 facteurs de risque.
Le principal facteur de risque apparaît bien d’être non-vacciné !
